《丧尸围城2》的背景设定在原作数年之后,不过事件发生地转移到了赌城“Fortune City”(拉斯维加斯的翻版),那里蜂拥着成千上万的僵尸,能给玩家带来足够恐怖的刺激和杀戮的乐趣。
游戏中玩家扮演新闻记者Frank,在一个到处都是丧尸的城市中用生命为赌注换取新闻线索。本作最大的特色就是同屏会出现上千个丧尸,并且绝对不会有任何画面拖慢,这些丧尸的细节刻画也是非常逼真。为了增强真实感,游戏中有一些时候会采用Frank手中持有的照相机的镜头呈现,画面采用昏黄的旧照片的感觉,更加深了血腥恐怖的感觉。由于丧尸数量极其庞大,玩家一定要善于利用环境,环境中的所有物体几乎都可以用来当作武器。